Standartlar İçin Veri Tabanı
Belirli bir tehlikeye ilişkin bir güvenlik ve sağlık standardı, tehlikeyle ilgili geçmiş deneyimlere (genellikle işyerinde), laboratuvar çalışmalarına (hayvanlar ve çok daha az ölçüde insanlar üzerinde) ve epidemiyolojik çalışmalara (çok sayıda istatistiksel çalışma) dayanabilir.
Bu yaklaşımların her birinin kendine özgü avantajları ve dezavantajları vardır ve her biri, herhangi bir tehlikeli maddenin sağlık etkilerinin kapsamlı bir incelemesinde dikkate alınmalıdır. Toksik kimyasalların bu tür kapsamlı incelemelerine mükemmel bir örnek, ABD Zehirli Maddeler ve Hastalık Kayıt Dairesi tarafından yayınlanan bir dizi toksikolojik profildir.
Tarihsel deneyim, genellikle, örneğin plastik ve polistiren reçinelerinin üretiminde stiren buharlarına maruz kalan işçiler üzerinde yapılan çalışmalarda olduğu gibi, rapor edilen sağlık veya güvenlik olayları vaka çalışmaları biçimindedir.
Kendi başlarına, tehlikeli maddeye fiili maruziyetin kesin olmayan nicel ölçümleri (örneğin, belirli değerlerin aksine bir dizi stiren konsantrasyonları), sağlıkla ilgili minimum veriler nedeniyle belirli olaylara ilişkin vaka çalışmaları genellikle çok düşük değerdedir. belirli bir olaya karışan kişilerin geçmişi ve tipik olarak, etkilenen nispeten az sayıda insan.
Laboratuvar çalışmaları, tehlikeli bir maddeye niceliksel maruziyet (örn., ne kadar ve ne kadar süreyle) ile maruziyetin etkisi (örn. öldürücülük, üreme toksisitesi) arasındaki ilişki hakkında temel veriler sağlar. Doz-yanıt eğrisi olarak ifade edilen bu ilişki, herhangi bir standardın nihai temelidir.
Bununla birlikte, hayvanlar üzerinde yapılan laboratuvar çalışmalarına dayanan doz-yanıt eğrileri, özellikle bu tür deneylerde kullanılan nispeten büyük dozlardır (hem tehlikeli ajanın miktarları hem de maruz kalma sıklığı ve süresi).
Doz yanıt ilişkisi
Kuvantal doz yanıt eğrisi
Doz KONSANTRASYON-etki ilişkisi soruları
Kuvantal doz ne demek Tıp
Yükleme dozu Nedir
Farmakokinetik örnekleri
Minimum toksik konsantrasyon nedir
Kararlı durum konsantrasyonu hesaplama
Gönüllülerin, mahkûmların ve hatta askeri personeli, kurumdaki çocukları ve diğer vatandaşları bilmeden veya kasten yanlış yönlendirmenin daha önce yaygın olarak kullanılmasına rağmen, insanların tehlikeli maddelere maruz kalmasını içeren laboratuvar deneyleri bugün zorunlu olarak yasalarca dar bir şekilde öngörülmektedir.
Esasen terapötik farmasötiklerin son derece uzmanlaşmış denemeleriyle sınırlı olan laboratuvar deneyleri, bu nedenle mesleki standartların belirlenmesi süreciyle ilgili olarak ihmal edilebilir bir değere sahiptir.
Tehlikeli bir ajanın epidemiyolojik çalışması doğrudan insanlara odaklanır. Temel amaç, bir laboratuvar çalışmasında olduğu gibi, bir doz-yanıt eğrisi oluşturmaktır. Ancak araştırmacı bir laboratuvar çalışmasında gerçek dozu mutlak olarak kontrol ederken, epidemiyolojik bir çalışmada araştırmacı dozu kontrol edemez.
Bunun yerine, tehlikeli bir maddeye ilişkin epidemiyolojik bir çalışmaya dahil edilen kişilerin maruziyetleri deneysel olarak -işleri, ev yaşamları, genel yaşam tarzları tarafından- belirlenir. Bazı durumlarda denekler, sigara içenler gibi isteyerek kendilerini ifşa ederler; diğerlerinde, denekler bilmeden (örneğin, radon gazı içeren evlerde yaşayanlar) veya istemeden (örneğin, “ikinci el” duman soluyan sigara içmeyenler) maruz kalırlar.
Doz-Yanıt Eğrisi
Vücut ağırlığının (kg) birimi başına kimyasalın ağırlığı (mg) olarak ifade edilen toksik bir kimyasalın dozu ile o kimyasalın etkisi (örn. öldürücülük) arasındaki ilişkinin bir örneğini gösterir. Şekilde gösterildiği gibi, sigmoid doz-yanıt eğrisi, frekans dağılım grafiğinin (genellikle nicel yanıt grafiği veya eğrisi olarak adlandırılır) matematiksel integralidir (yani kümülatif toplam).
Frekans dağılımı grafiği, herhangi bir biyolojik popülasyonun, bazılarının nispeten hassas ve diğerlerinin nispeten toleranslı olduğu, aynı dozda toksik bir kimyasala karşı farklı fizyolojik hassasiyetleri olan bireylerden oluştuğu gerçeğini yansıtır. Frekans dağılımı grafiğinin integrali (yani, sigmoid doz-yanıt eğrisi) bireylerin toplam popülasyonunu kapsar ve bu nedenle, söz konusu popülasyon içindeki değişken hassasiyetlerin tamamını kapsar.
Sigmoid doz-yanıt eğrisinin dikey ordinatı (bundan sonra dr-eğrisi olarak anılacaktır), belirli bir toksik kimyasal dozunun öldürücü etkisini gösteren yüzdeyi (toplam popülasyonun) belirtirken, bu yüzde bir olasılık olarak yorumlanabilir. (yani risk). Bu nedenle %20, 10’un 2’si (veya 0,2) riski olarak yorumlanabilir. Bu, belirli bir dozu alan her 10 kişi için, ikisinin ölmesinin beklenebileceği anlamına gelir – tek bir kişi aynı dozu alırsa, ölüm olasılığı (veya riski) hala 10’da 2’dir.
Bir güvenlik görevlisi için tipik olarak mevcut olan bir kimyasalın toksisitesi hakkında bilgi, o kimyasalın 10’da 5’lik bir riskle (veya 0,5 olasılık) ölümle sonuçlanacak dozunu içerir. Bu doz, LD50 veya bu dozu alan popülasyonun %50’si için öldürücü doz olarak adlandırılır.
Bu istatistik esasen LD50’ye maruz kalan herhangi bir deneğin 0,5 ölme olasılığının olduğunu belirtir. Maruz kalmanın öldürücülük dışında bazı toksik etkileri belirtilirse (örneğin, saç dökülmesi, öğrenme bozukluğu), eşdeğer istatistik “etkili doz” için ED50 olarak ifade edilir.
LD50 veya ED50 kullanıldığında, doz kesinlikle söz konusu organizmanın vücuduna fiilen alınan kimyasal miktarını ifade eder. Bazı durumlarda, zehirli kimyasalın ortamdaki veya sudaki öldürücü ve etkili konsantrasyonlarına atıfta bulunan toksisite bilgisi, sırasıyla LC50 veya EC50 cinsinden sunulur.
LD50 veya LC50 değerleri, göreceli toksisiteleri tanımlamak için faydalıdır. Örneğin, Tablo 3.1, LD50 değerlerini ve yaygın olarak kullanılan bağıl toksisite kategorilerini içerir. Bu terimler genel kullanımda olmasına rağmen, LD50 değerleri, iki veya daha fazla kimyasalın toksisitesinin karşılaştırılması açısından önemli sınırlamalara sahiptir. Şekil 3.3, iki farklı kimyasal için dr-eğrilerinin düz çizgi kısımlarını göstermektedir.
Her iki kimyasal da eşit LD50S’ye sahip olsa da, bir kimyasalın dozunun arttırılması, diğerinin dozunun arttırılmasından daha küçük bir artan risk artışı ile sonuçlanır. Bu nedenle güvenlik görevlisinin, işyeri kimyasallarının göreceli toksisitesini yalnızca LD50 değerleri açısından açıklama konusunda dikkatli olması tavsiye de edilir.
Tehlikeli bir maddenin dr-eğrisi, olumsuz bir sağlık etkisinin beklenebileceği en düşük dozla ilgili son derece önemli bilgiler sağlayabilir. Örneğin, iki kimyasal için dr-eğrilerini de göstermektedir.
